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口蹄疫流行情况及检测技术进展
周正;石正旺;廖焕程;罗俊聪;武嘉惠;杨倩倩;王琳;谢亚格;田宏;郑海学;口蹄疫(Foot-and-mouth disease, FMD)是由口蹄疫病毒(Foot-and-mouth disease virus, FMDV)感染引起的一类严重危害偶蹄兽的高致病性、高传染性疾病。FMDV共有7个血清型及超过65个拓扑型,且不同血清型的流行特征差异明显。全球范围内,以O型、A型病毒分布最为广泛,FMD疫情整体呈现“零星散发、毒株多元化”的复杂态势。近年来,FMDV的传播模式发生显著转变,传统依赖地理隔离的防控屏障不断被突破:2025年匈牙利时隔52年再次暴发FMD疫情,且周边国家未发现关联病例;南非型FMDV亦突破传统的流行区域,呈现出向西亚、中东等地区持续扩散的流行态势,致使全球防控形势日趋严峻,进一步增加了防控难度。新发FMD疫情普遍存在溯源挑战,FMD防控策略亟需加快迭代,而精准的检测技术是疫情预警与溯源的核心,对风险评估与精准防控具有决定性作用。为系统理清FMDV的流行规律和检测技术体系,本文综合梳理并分析了国内外FMDV的流行现状与特征,系统总结了当前主流的FMD检测方法,并针对抗体水平评价、疫苗接种与野毒感染的血清学鉴别检测等核心技术难点展开深入讨论,为FMD防控提供科学的理论支撑与实用的技术参考。
尼帕病毒致病机制与防治策略研究进展
孟玉;邹敏;陈斌;张奉学;王文路;杨子峰;尼帕病毒(Nipah virus, NiV)是由狐蝠属维持的高致病性人畜共患病毒,可引发以急性脑炎和/或严重呼吸道疾病为主要表现的暴发疫情,并可出现家庭聚集、院内传播及密切接触相关的人际传播,公共卫生风险较高。不同疫情中病死率多报道为40%~75%,其波动与医疗可及性、病例构成与选择偏倚、暴发规模以及实验室确诊与监测能力等因素相关。目前尚无获批的NiV特异性治疗药物与疫苗,临床处置以支持治疗与感染防控为主,相关对策研发已被列入国际重点优先方向。近年来,相关研究围绕病毒入侵过程、复制转录机制及宿主免疫调控等方面取得进展,为抗病毒干预提供了重要依据。本文在综述尼帕病毒感染与致病相关研究进展的基础上,系统评述抗病毒药物、被动免疫与疫苗等防控策略的研究现状及其转化面临的主要问题,并对靶点验证、产品研发及“同一健康”框架下的监测与防控体系建设进行展望。
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基因2型鹅星状病毒相关雏鹅痛风的研究进展
孙凯运;邱杨;张雪征;赵锐;伏康;庞文双;邱建华;王刚;李宁;基因2型鹅星状病毒(Goose astrovirus genotype 2, GAstV-2)引起的雏鹅痛风,是一种以雏鹅内脏器官及关节尿酸盐沉积为典型病理特征的传染性疾病。该病主要侵袭3周龄以内雏鹅,发病率和死亡率较高,耐过鹅生长迟缓、免疫力低下,且易继发细菌感染。近年来,该病在我国主要养鹅地区广泛流行,给养鹅业造成了严重的经济损失。GAstV-2已被证实可感染樱桃谷鸭、番鸭、鸡等,存在跨种传播风险,对家禽养殖业构成了更广泛的威胁。由于该病的致病机制尚未完全阐明,加之GAstV-2毒株遗传变异频繁、临床混合感染现象普遍,目前尚无商品化疫苗。基于此,本文系统梳理GAstV-2引起的雏鹅痛风在病原学、流行病学、致病机制、诊断技术及防控策略等方面的最新研究成果,旨在为该病的监测预警、致病机制深入解析及防控策略科学制定提供理论支撑。
环指蛋白5调控非洲猪瘟病毒感染的关键互作蛋白的筛选与鉴定
刘颖;孙华林;陈奕康;兰昕婷;杨吉飞;关贵全;杜书增;牛庆丽;殷宏;目的 非洲猪瘟(African swine fever, ASF)是一种由非洲猪瘟病毒(African swine fever virus, ASFV)引起的高度致死性传染病,可导致家猪和野猪出现严重出血性症状及高死亡率。环指蛋白5(Ring finger protein 5, RNF5)是一种E3泛素连接酶,参与泛素介导的蛋白降解及炎症信号通路调控。本研究旨在探究ASFV感染过程中RNF5的作用及其介导的宿主蛋白互作网络。方法 首先在体外评估RNF5过表达对ASFV复制的影响;随后采用免疫共沉淀-质谱(Co-immunoprecipitation-mass spectrometry, Co-IP-MS)筛选RNF5相互作用蛋白,并对差异富集蛋白的生物学功能进行分析;最后在ASFV感染条件下,通过免疫共沉淀实验对候选互作蛋白进行验证。结果 RNF5过表达显著抑制ASFV复制,表明其可能具有抗病毒作用。Co-IP-MS分析鉴定出多种与RNF5存在潜在互作的候选蛋白。功能分析结果表明,这些蛋白主要参与转录与RNA加工、代谢及信号转导等生物学过程。免疫共沉淀实验进一步证实RNF5可与DEAD-box RNA解旋酶3 X连锁蛋白(DEAD-box helicase 3 X-linked, DDX3X)和B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2, BCL-2)发生特异性相互作用。在ASFV感染条件下,DDX3X表达水平显著升高,而BCL-2表达无明显变化,但二者与RNF5的相互作用均显著增强。结论 本研究证实RNF5对ASFV复制具有抑制作用,并进一步解析了其潜在的宿主蛋白互作网络。研究结果为理解ASFV如何调控宿主蛋白互作网络,从而影响病毒复制及宿主细胞反应提供了新的理论依据。
发热伴血小板减少综合征病毒分子流行病学与遗传进化特征研究进展
郑岚菱;田芳桢;顾天梦;谢春;李建东;发热伴血小板减少综合征病毒(Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus,SFTSV)主要经蜱叮咬传播,累及范围呈不断扩大趋势,其流行具有明显的时空聚集性。近年来,SFTSV分子流行病学和基于病毒基因组序列的系统发育研究其起源、遗传进化、基因多样性与传播等方面的重要进展,为进一步理解该病毒流行趋势和动态特征提供了有益的佐证。本文围绕SFTSV分子流行病学和遗传进化特征研究,系统综述了SFTSV的生物学与流行病学基础、进化速率、遗传进化以及起源与地理扩散特征,概述了病毒遗传差异与临床结局之间的研究进展。
慢性乙型肝炎临床治愈后的肝癌发生风险
高子轩;郝红晓;姚林梅;韦欣;王烁杰;曹卫华;张亚琴;邓雯;王诗雨;李鑫鑫;张子昱;邱典雅;马天羽;李明慧;慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B, CHB)是全球肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)的主要病因。随着核苷(酸)类似物(Nucleos(t)ide analogues, NAs)和干扰素(Interferon, IFN)治疗的进步,越来越多患者可实现乙型肝炎病毒DNA(Hepatitis B virus DNA, HBV DNA)抑制,甚至乙型肝炎病毒表面抗原(Hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)清除。本文所称“临床治愈(亦称功能性治愈)”以HBsAg清除为核心,停药后随访一定时间(如≥12个月)持续阴性为宜,并与仅病毒学抑制(HBV DNA阴性但HBsAg仍阳性)相区分。需要强调的是,临床治愈并不等同于HCC风险消失。既往肝硬化、高龄、男性、HBV基因型C及家族史等因素仍驱动治愈后的残余风险。NAs通过稳定抑制病毒复制可降低约50%的HCC风险,但诱导HBsAg清除的能力有限。IFN在抑制HBV编码的X蛋白(Hepatitis B virus X protein, HBx)的致癌活性、改善免疫微环境及促进HBsAg下降方面更具优势。近年来,IFN与NAs、RNA干扰药物,主要是小干扰RNA(Small interfering RNA, siRNA)或反义寡核苷酸(Antisense oligonucleotide, ASO)等联合方案显著提高临床治愈率,被认为是降低长期HCC风险最具潜力的策略。未来需建立治愈后特异的风险分层与随访路径,实现从“控病毒”向“持续防癌”的管理转变。
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空气传播设备内流感病毒经空气传播影响因素研究
陈晚月;练可萱;吕超;王浩然;李亚璇;卢选成;邹淑梅;李晓燕;目的 利用气溶胶发生器模拟传染源,系统评估通风状态、采样距离及病毒发射时长对甲型流感病毒空气传播过程中病毒载量的影响,并通过Gamma广义线性模型和多重线性回归分别对影响悬浮病毒和沉降病毒各因素的相对贡献进行定量分析,明确悬浮病毒与沉降病毒的传播特征差异。方法 在温度20℃~23℃、相对湿度53%~56%的空气传播设备中,利用气溶胶发生器发射含A(H1N1)pdm09流感病毒的感染性呼吸颗粒(Infectious respiratory particles,IRPs),设置不同通风状态(开启/关闭)、发射时长(5 min、10 min、15 min)及采样距离(10~200cm),采集空气悬浮病毒和设备内表面沉降病毒样本,采用qPCR检测样本中病毒RNA拷贝数,对病毒RNA拷贝数进行单因素及多重线性回归分析。结果 悬浮病毒载量影响因素分析显示,开启通风(Exp(B)=0.773,P=0.001)和增加采样距离(Exp(B)=0.996,P<0.001)可显著降低悬浮病毒与沉降病毒载量。通风量每增加1个单位,病毒RNA拷贝数对数平均降低22.7%;采样距离每增加1个单位,病毒RNA拷贝数对数平均降低0.4%。而发射时长在模型中未呈显著关联(P=0.121)。发射时长每增加1个单位,病毒RNA拷贝数对数平均增加0.015%。对沉降病毒载量影响因素分析结果表明,通风(P<0.001)、发射时长(P=0.011)及采样距离(P<0.001)均与沉降病毒载量显著相关。通风与病毒RNA拷贝数呈负相关,通风每增加1个单位,病毒RNA拷贝数对数平均降低1.001;发射时长与病毒RNA拷贝数呈正相关,发射时长每增加1个单位,病毒RNA拷贝数对数平均增加0.060;采样距离与病毒RNA拷贝数呈负相关,采样距离每增加1个单位,病毒RNA拷贝数对数降低0.010。结论 本研究利用气溶胶发生器模拟实验验证,通风和采样距离是影响流感病毒空气传播风险的关键环境因素。加强通风和保持社交距离可有效降低流感病毒空气传播风险,为流感等呼吸道传染病的空气传播风险评估与防控策略提供了科学数据依据。
云南省纳帕海野鸟栖息地1株H9N2亚型禽流感病毒的全基因组序列分析
刘照生;伏晓庆;罗春蕊;张丽芬;赵晓南;陈瑶瑶;孙艳红;张美玲;韩晓宇;倪瑞泽;国列;周洁楠;目的 对云南省纳帕海野鸟栖息地分离获得的1株H9N2亚型禽流感病毒进行全基因组序列分析,阐明其遗传特征、系统进化关系及可能的重配来源,为云南省野鸟中禽流感病毒的分子流行病学研究和跨宿主传播风险评估提供依据。方法 采集野鸟栖息地环境样本,经实时荧光RT-PCR检测和SPF鸡胚分离获得病毒株。采用全基因组RT-PCR扩增与二代测序技术获取8个基因片段序列,利用BLAST进行同源性分析,采用MEGA 7.0软件构建系统进化树,并对HA、NA、NS、M、NP及聚合酶复合体基因的关键氨基酸位点和潜在N-糖基化位点进行分析。结果 2023-2025年共采集野鸟栖息地环境样本647份,检出1株H9N2亚型禽流感病毒,命名为A/Environment/YunnanDiqing/038/2023(H9N2)(DQ038)。全基因组分析显示,DQ038的HA、NA基因属于G9-like谱系,部分内部基因分别归属于F98-like和G1-like谱系,呈现多谱系重配特征。HA蛋白裂解位点为PSRSSRGLF,符合低致病性禽流感病毒特征;受体结合位点存在Q234L(对应H3第226位氨基酸)等突变;未检测到NA抑制剂耐药相关位点突变;PB2基因未出现E627K和D701N突变。结论 纳帕海野鸟栖息地分离的H9N2病毒DQ038具有复杂的多来源、多谱系重配特征,提示野鸟在H9N2病毒跨区域传播与遗传重组中可能发挥重要作用。加强云南高原湿地野鸟禽流感病毒的持续监测,对评估病毒跨宿主传播风险具有重要意义。
尼帕病毒最新研究进展与防控策略
徐浩;马一丹;罗瑞;郭忠博;颜焰;李昌;李乐天;尼帕病毒(Nipah virus, NiV)是一种极具危害性的高致病性人兽共患病原体,自1998年在马来西亚首次暴发并导致大规模感染以来,因其高病死率(40%~75%)、明确的人际传播能力以及广泛分布的自然动物宿主,被世界卫生组织(World Health Organization,WHO)列为全球优先关注的重点病原体之一。近年来,NiV疫情的流行模式发生显著演变,呈现出“新发与复发并存、局部暴发常态化”的严峻态势,其中南亚地区已清晰显现出明确的“地方病化”特征,成为全球NiV疫情的主要高发区域。2026年1月印度西孟加拉邦再次出现NiV聚集性疫情,且导致多名医护人员职业暴露感染,进一步凸显了该病毒对医疗卫生系统的直接冲击以及全球范围内NiV防控的紧迫性与必要性。尽管目前全球范围内尚无获批上市的特效治疗药物和预防性疫苗,但NiV病原学机制研究、新型诊断技术研发及综合治疗防控策略探索已取得一系列重要突破。本文系统综述了NiV的病原学特征、流行病学演变、诊断技术革新及疫苗研发等方面的最新进展,重点梳理疫苗和治疗药物领域的研究成果与挑战,为我国应对此类高威胁新发突发人兽共患传染病提供科学参考。
北京市朝阳区2023-2024年两种病例来源人副流感病毒3型流行特征和基因型别研究
高艳;张士尧;陈昱达;韩桃利;顾琳;李臻;焦洋;赵剑虹;目的 分析北京市朝阳区流腮样病例和流感样病例中人副流感病毒3(Human parainfluenza virus type 3,HPIV-3)流行情况及其血凝素-神经氨酸酶(Hemagglutinin-neuraminidase, HN)基因特征。方法 对北京市朝阳区2023-2024年251份流腮样病例腮腺管口拭子标本和5618份流感样病例咽拭子标本进行HPIV-3实时荧光PCR检测,应用反转录聚合酶链反应(Reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR)方法扩增阳性标本的HN基因并对扩增产物进行测序,然后与GenBank数据库中的国内外HPIV-3 HN基因进行对比分析。结果 两种来源共计5869份标本中筛查出HPIV-3阳性165份,检出高峰为春、夏两季。HPIV-3检出率流腮样病例组为17.53%(44/251),流感样病例组为2.15%(121/5618)。两组病例HPIV-3检出率差异有统计学意义(x2=72.97,P<0.05)。阳性患者平均年龄流腮样病例组为7.29岁,流感样病例组为17.28岁,两组HPIV-3阳性患者年龄平均值差异有统计学意义(t=2.64,P=0.01)。通过RT-PCR方法扩增获得37株HPIV-3 HN基因全长序列,毒株间核苷酸和氨基酸一致性分别为91.71%~100.0%和95.1%~100.0%。其中34株属于C3亚型(15株C3a,1株C3b,18株C3f),2株属于C5亚型,1株为D基因型。两病例组间C3a和C3f分布无差异。结论 HPIV-3是北京市朝阳区流腮样病例和流感样病例中检出的病原体之一,检出高峰为春、夏季。在流腮样病例中感染人群集中在儿童青少年。HPIV-3HN核苷酸序列和氨基酸序列均具有高度的一致性,C3a,C3f,C3b,C5进化分支在北京市朝阳区共流行,并以C3a、C3f占为主。C3a、C3f在两种病例样本中分布差异无统计学意义。在北京地区首次发现D基因型HPIV-3。