目的 探讨慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure, CHF）患者合并不同亚型流感病毒感染的临床特征差异及其独立影响因素，为临床早期识别高危患者、制定个体化防控策略提供依据。方法 回顾性纳入2020年1月至2025年12月于广州中医药大学第二附属医院门诊就诊的300例CHF患者，依据流感病毒核酸检测结果分为非感染组（n=200）与感染组（n=100），感染组进一步分为甲型及乙型流感亚组。比较各组基线资料、临床症状、实验室指标及心功能参数，并采用多因素Logistic回归分析筛选CHF患者合并流感病毒感染的独立危险因素。结果 感染组患者年龄≥65岁、NYHA心功能分级Ⅲ～Ⅳ级、合并糖尿病及慢性阻塞性肺疾病（COPD）比例显著高于非感染组（P<0.05）。不同亚型流感病毒感染后临床表现存在差异：甲型高热（≥39℃）和发热持续时间较长，且NTproBNP、cTnI、cTnT水平显著升高，LVEF较乙流感染患者低（P<0.05）；乙型流感亚组全身水肿发生率显著低于甲型流感亚组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，年龄≥65岁、NYHA分级Ⅲ～Ⅳ级及合并糖尿病是CHF患者合并流感病毒感染的独立危险因素（P<0.05）。结论 慢性心力衰竭患者合并不同亚型流感病毒感染后临床特征存在显著差异，甲型流感感染症状更为显著；高龄、重度心衰及合并糖尿病是感染的重要独立危险因素。临床应加强对高危CHF患者流感感染的早期识别，优化个体化防治策略，以降低急性失代偿及死亡风险。
<正>(2018年12月25日修订)《病毒学报》是病毒学专业学术刊物,创刊于1985年,国际标准刊号:ISSN1000-8721,国内统一刊号:CN11-1865/R,国内邮发代号:82-227,国外发行代号:BM6448。主管单位是中国科学技术协会,主办单位是中国微生物学会,承办单位是中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所。《病毒学报》是中国精品科技期刊;中国科技核心期刊;北京大学基础医学核心期刊(中文期刊要目总览);武汉大学RCCSE(中国科学评价研究中心)中国核心学术期刊。刊载人与动物病毒、植物病毒、昆虫病毒、噬菌体、类病毒、朊病毒以及新病毒等的基础理论研究和应用研究的新成果、新进展。栏目有论著、研究快报、评述、综述、简讯等。
<正>《病毒学报》主编先生/女士:我们谨此郑重通知:依据文献计量学的原理和方法,经研究人员对相关文献的检索、统计和分析,以及学科专家评审,贵刊《病毒学报》入编《中文核心期刊要目总览》2023年版(即第10版)之基础医学类的核心期刊。《中文核心期刊要目总览》2023年版从2021年10月开始研究,研究工作由北京大学图书馆主持,共32个单位的148位专家和工作人员参加了本项研究工作,全国各地9473位学科专家参加了核心期刊表的评审工作。
目的 分离一例病程超长的呼吸道感染患儿呼吸道标本中的偏肺病毒（Human metapneumovirus,hMPV），分析其体外生物学特征，验证其对广谱抗病毒药物的敏感性，以评估其进一步传播导致婴儿重症感染的风险。方法 采用气-液两相培养的呼吸道上皮类器官（Air-liquid interface human airway epithelial organoid, HAE）分离患儿咽拭子中的偏肺病毒，绘制病毒复制动力曲线；电镜检测病毒形态，免疫荧光检测偏肺病毒N蛋白在HAE表达；对所获病毒进行全基因组序列测定并进行基因标定，构建系统发育树；将分离的病毒感染肺泡类器官及常规细胞LLCMK2，测定病毒载量并观察病毒感染导致的细胞病变；同时在呼吸道类器官及LLC-MK2细胞验证该偏肺病毒分离株对广谱抗病毒药物利巴韦林的敏感性。结果 从一例病程超长的患儿咽拭子中分离获得1株人偏肺病毒临床分离株hMPV-CTan01/Beijing/2023（以下简称hMPV-CTan01），基因组全长13435 bp，属于偏肺病毒A2C亚型，与时下流行株高度一致；hMPV-CTan01能够在HAE中高效复制并产生有活性的子代病毒；HAE上清中观察到典型的偏肺病毒形态，呼吸道上皮细胞中可检测N蛋白的表达。hMPV-CTan01可以感染肺泡类器官，提示其有引发重症感染的风险；同时hMPV-CTan01在LLC-MK2细胞中良好复制，导致细胞出现典型的细胞病变，其体外特征与既往报道一致；抗病毒药物利巴韦林在细胞系LLC-MK2及HAE中均能抑制该毒株的复制。结论 从这例病程超长的患儿呼吸道分离获得的hMPV-CTan01，其体外生物学特征与既往报道一致，并未在体外展现出更强的致病性，利巴韦林能够抑制其在呼吸道类器官和LLC-MK2中的复制，提示其未出现明显的抗药性。上述结果证明，尽管hMPV-CTan01导致该患儿病程较长，但其进一步导致重症感染传播的风险较低。
目的 为了掌握近期我国牛群间牛疱疹病毒4型(Bovine herpesvirus 4,BoHV-4)的分子演化特征与生物学特性，并评估对非天然宿主中妊娠个体的感染致病性。方法 采集某奶牛场流产奶牛的阴道拭子及血液样品，采用PCR方法检测BoHV-4和其他牛常见易感病毒；将BoHV-4阳性样品接种MDBK细胞进行病毒分离鉴定，通过测定TCID50、绘制多步生长曲线、分析主要基因(gB、gH和TK)遗传演化分析，明确分离毒株的基本分子生物学特征；将病毒液(106.5TCID50/0.1 mL)以滴鼻+肌注的方式接种妊娠中期的母兔，滴鼻和肌注各0.5 mL/只，观察其感染与致病能力；对流产奶牛进行6个月随访，监测其BoHV-4抗体水平及病原携带情况，探究该病毒对母牛繁殖能力的持续影响。结果 仅流产奶牛的阴道拭子检测出了BoHV-4基因，成功分离获得1株BoHV-4流行株，命名为BoHV-4 GSHZ/06/2025株；该毒株第7代病毒接种细胞后约72 h达到复制高峰。遗传演化分析表明，该毒株基于TK基因可归属Genotype 1，基于gB和gH基因可归属Genotype 2，且重组分析提示其gH基因可能为Genotype 1和Genotype 2病毒重组演化产生。动物感染试验显示，滴鼻+肌注的联合接种方式未能使该分离毒株感染妊娠母兔。随访结果显示，20头流产奶牛6个月后阴道拭子和血清中BoHV-4核酸均为阴性，而血清BoHV-4抗体阳性率达100%。结论 本研究成功分离的BoHV-4流行毒株不同基因存在明显的遗传演化差异，其发生的重组事件极有可能改变病毒感染致病力；该毒株在妊娠母兔模型中未建立有效感染，提示BoHV-4更可能作为机会性或协同致病因子参与牛生殖系统疾病的发生。本研究从流产的奶牛上成功分离到1株新的BoHV-4流行株，提示我们需重新审视BoHV-4感染对母牛繁殖性能的影响，其潜在的危害性值得重点关注，本研究结果也为BoHV-4的流行防控及其相关研究提供了基础数据。
目的 探究高致病性H5N1禽流感病毒HA基因型更替及其在2024-2025美国奶牛场疫情传播过程中的分子进化轨迹，阐述抗原表位关键氨基酸位点的演化规律及其对抗原谱的影响。方法 基于GISAID数据库高致病性H5N1禽流感病毒HA基因序列，运用系统发育分析、正向选择压力分析及关键氨基酸位点变异频率统计，分析基因进化和抗原位点变化特征，结合线性抗原表位评估技术分析关键位点的结构功能影响。结果 H5N1病毒HA总体上呈现出时间拓扑连续性，分布于侧枝的2.3.4.4b谱系毒株紧邻早期祖先分支，表现出“进化迟滞”，而2.3.4.4h分支虽遗传距离较远，却通过131和139位点的回复突变呈现抗原表型的‘返祖’。2024-2025美国奶牛场H5N1疫情经历了早期主导的B3.13基因型向D1.1基因型显著的更替。B3.13基因型呈现出典型的连续抗原漂移特征，其中位于130环关键抗原区的147位点受到正向选择（P<0.1）；抗原性预测显示该变异改变了局部抗原指数评分，且可能影响表位特征，提示其可能参与免疫逃逸与宿主适应过程。D1.1基因型其131、211及226等关键抗原位点的氨基酸组合趋同于2021年北美早期祖先株HA21-NL，呈现出遗传距离与抗原表型的非线性分离特征，类似于已报道的2.3.4.4h分支的抗原非线性演化模式。结论 H5N1病毒在新型哺乳动物宿主中采用了复杂的双重进化策略，即通过关键位点突变（如V147M）实现适应性漂移，或重现类似2.3.4.4h的机制实现早期抗原表型的回归。这种演化规律重塑了当前的流行毒株抗原谱，为评估现有疫苗匹配度及预警大流行风险提供依据。
目的 探究人腺病毒HAdV-B3与HAdV-B7在MRC-5细胞中复制动力学、遗传特征及宿主细胞转录重构策略上的差异，并筛选可用于后续抗病毒研究的候选关联宿主因子。方法 在MRC-5细胞中比较两种毒株的增殖趋势；对6株临床分离株进行全基因组测序和演化分析；利用转录组测序（RNA-seq）分析两者感染MRC-5细胞（16hpi）后的全局转录景观；通过RT-qPCR验证候选宿主因子表达量变化。结果 在MRC-5细胞中，HAdV-B3表现出比HAdV-B7更短的复制启动周期与更早的滴度峰值趋势。全基因组分析显示6株分离株均属于HAdV-B谱系。HAdV-B3病毒转录本比例显著高于HAdV-B7(10.9%vs 1.1%)。转录组分析显示，在MRC-5细胞中，HAdV-B3对宿主转录稳态的扰动幅度显著强于HAdV-B7。功能富集揭示，两者均劫持了宿主DNA复制与细胞周期调控程序，并诱发了以IFN-β和ISG15为核心的抗病毒应答；其中，HAdV-B3在协同上调G1/S期转换（E2F8、CCNE1和PCNA）及触发复制应答（TP73）相关通路方面表现出更显著的调控效应。结论 HAdV-B3和HAdV-B7均可在MRC-5细胞中诱导显著的宿主转录重编程，但HAdV-B3表现出更强的复制活性、致细胞病变能力和宿主转录调控效应。TP73、IFN-β、ISG15、CXCL10、E2F8、CCNE1、PCNA、TK1和RRM1等基因分别关联宿主抗病毒应答及细胞周期/DNA复制重塑过程，可作为后续机制研究和药物作用靶点筛选的候选宿主因子。
目的 为明确2024年8月海南省昌江黎族自治县的狂犬病病例传播来源，本研究对患者唾液、脑脊液及全血样本，以及伤人犬的唾液和脑组织样本进行了实验室检测与基因序列分析。方法采用聚合酶链式反应（Polymerase chain reaction, PCR）和快速荧光灶抑制试验（Rapid fluorescent focus inhibition test, RFFIT）对样本进行核酸和中和抗体检测；应用Geneious Prime和MAFFT等生物信息学软件对获得的病毒序列进行拼接、比对，并采用最大似然法构建系统发育树。结果 实验室检测结果显示，该病例狂犬病病毒检测阳性，所感染毒株属于China Ⅰ进化分支，其核蛋白（N）基因序列与2025年3月在病例居住的同一乡镇（昌江黎族自治县七叉镇）采集的犬脑组织样本（HI25D01）中的狂犬病病毒序列完全一致。系统发育分析表明，该毒株与广西毒株GXBH2021、GXBH2020和GXLZ2022位于同一进化分支，且与广西株GXBH2021的核苷酸同源性达99.78%。结论 结果表明病例感染毒株可能在当地犬群中稳定循环，传染隐患亟待消除。此外，海南与隔海相望的广西之间可能存在狂犬病的流行传播。
登革病毒（Dengue virus, DENV）是全球流行范围最广、疾病负担最重的虫媒病毒，目前临床仍缺乏安全有效的抗病毒治疗方法。DENV非结构蛋白NS2B-NS3蛋白酶（NS2B-NS3pro）在病毒多聚蛋白加工和免疫逃逸中发挥关键作用，是抗DENV药物研发的核心靶点。当前，NS2B-NS3pro抑制剂的开发策略已呈多元化态势：结构指导的策略凭借对NS2B-NS3pro构象特征及动态变化的深入解析，为正构/别构抑制剂的理性设计与虚拟筛选提供了关键依据；而经验驱动与高通量筛选则拓宽了先导化合物的来源。然而，现有研究虽在先导分子发现和机制理解上取得显著进展，但其临床转化仍受制于化合物稳定性、成药性及体内有效性等瓶颈。本文综述了近年来在NS2BNS3pro抑制剂开发方面的最新进展，并对整合结构生物学、计算化学与宿主靶点研究的未来趋势进行展望，旨在为高效、安全的抗DENV药物开发提供参考。